Koolstofstikstofconstructie is een klassieke reactie in de organische synthese, met verschillende constructiemethoden zoals Buchwald -koppeling, Ullman -koppeling, substitutiereacties van amines met vette gehalogeneerde koolwaterstoffen of aromatische gehalogeneerde koolwaterstoffen, en dus. Als het gaat om de constructie van koolstof en stikstof, is een type reactie die niet kan worden genegeerd reductieve aminatie, een van de meest gebruikte methoden voor koolstof- en stikstofconstructie. Reductieve aminatie omvat meestal de reactie van amines met aldehyden en ketonen in aanwezigheid van reducerende middelen, en aldehyden en ketonen zullen hier niet verder worden uitgewerkt. Naast gewone vetamines en aromatische amines, zoals sulfonamiden en carbonzuuramiden, kunnen amines ook zeer goed reductieve aminatiereacties ondergaan. Deze reacties worden echter relatief niet veel gebruikt. Vaak, wanneer we esters moeten gebruiken om verzadigde CN -bindingen te construeren, moeten we eerst de esters verminderen tot aldehyden en vervolgens reductieve aminatie uitvoeren na het verkrijgen van de aldehyden. Als esters direct worden omgezet in verzadigde amines via een methode van één pot, is deze nog steeds erg aantrekkelijk.
Vandaag wil ik graag een rapport van het PEI Qiang Huang -team aan de Xiamen University delen in 2 december 0 24 (10.1002/anie. 2022422742). Esters kunnen efficiënt worden gesynthetiseerd in verzadigde amines via een methode van één pot, die betrekking heeft op reductie gevolgd door reductieve aminatie of 1, 2- toevoeging. We richten ons op het reductieve aminatiegedeelte. Ondertussen is het vermeldenswaard dat de twee belangrijkste reagentia die bij de reactie betrokken zijn: de ene IR -katalysator en het andere B -reagens, commercieel verkrijgbaar zijn. Onder hen, wanneer de reactieschaal 15 g bereikt, is de dosering van de katalysator zo laag als 0,001 mol%.
Laten we eens kijken naar het specifieke experimentele werkingsproces. Primaire amines en secundaire amines zijn enigszins anders, maar beide zijn erg handig om te werken:
Algemene procedure A: katalytische reductieve aminatie van esters met secundaire amines.o tot een 1 0 ml gedroogd rond onderste fles met een ester (1. 0 mmol, 1. 0 equiv) en [Ir (cod) 2] barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) in tolueen (2. {0 ml) werd toegevoegd etzsih2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) onder roeren. De oplossing werd 5 uur geroerd bij 4 0. Nadat hij tot RT was gekoeld, werden amine (1,5 mmol, 1,5 equiv) en ACOH (68 ul, 1,2 equiv) toegevoegd, het reactiemengsel werd gedurende 30 minuten geroerd vóór toevoeging van 1,1,3, 3- tetramethyldisiloxaan (TMD's (TMD's , 0,28 ml, 1,5 equiv) met B (CSFS) 3 (20,0 mg, 4 mol%), het reactiemengsel was 2 uur geroerd bij RT. De reactie werd gekweld met een verzadigde waterige oplossing van natriumbicarbonaat en geëxtraheerd met ethylacetaat (3 x 5 ml). De gecombineerde organische lagen werden gedroogd over watervrij NA2SO4, gefilterd en geconcentreerd onder verminderde druk. Het residu werd gezuiverd door flash columnchromatografie (FC) op silicagel om de gewenste N-gealkyleerde amine te bieden.
Algemene procedure B: katalytische reductieve aminatie van esters met primaire amines.o tot een 1 0 ml gedroogd rond onderste flas [Ir (cod) 2] barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) in tolueen (2. {0 ml) werd toegevoegd et2sih2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) onder roeren. De oplossing werd 5 uur geroerd bij 4 0 graad. Nadat hij tot RT was gekoeld, werden een amine (1,5 mmol, 1,5 equiv) en ACOH (68 ul, 1,2 equiv) toegevoegd, het reactiemengsel werd voor 3 0 min geroerd vóór toevoeging van phsiH3 (324,0 mg, 3.0 equiv) Met B (CSFS) 3 (25,0 mg, 5 mol%) werd het theractie -mengsel 8 uur geroerd bij 80 graden. De reactie werd geblust met een verzadigde oplossing van natriumbicarbonaat en geëxtraheerd met ethylacetaat (3 x 5 ml). De gedecombineerde organische lagen werden gedroogd over watervrij NA2SO4, gefilterd en geconcentreerde ondergebrachte druk. Het residu werd gezuiverd door flash-kolomchromatografie (FC) op silica Gelto biedt de gewenste N-gealkyleerde amine.
