Ionis is van plan de volledige gegevens van deze studie te presenteren op een komende wetenschappelijke conferentie. Ondertussen wordt verwacht dat de belangrijkste fase 3 -kern- en Core2 -onderzoeksresultaten van Olezarsen voor de behandeling van ernstige hypertriglyceridemie (SHTG) in het derde kwartaal van 2025 worden aangekondigd.
Triglyceriden zijn een belangrijke vorm van vet die energie levert aan het menselijk lichaam. Voor volwassenen moet het ideale triglyceridegehalte meestal lager zijn dan 150 mg\/dl, en het overschrijden van deze waarde kan wijzen op de aanwezigheid van hypertriglyceridemie. Als het niveau boven 500 mg\/dl is, wordt het beschouwd als ernstige hypertriglyceridemie, wat een veel voorkomende metabole afwijking is. Hoewel er standaardbehandelingen zijn, worden miljoenen mensen nog steeds geconfronteerd met de potentiële levensdreiging van acute pancreatitis (AP) en atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen. Voor SHTG -patiënten met triglycerideniveaus van meer dan 880 mg\/dL, vooral die met familiaal chylomicron -syndroom (FCS), is het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis hoger.
Essence is een globale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3-studie. De studie omvatte 1478 patiënten van 18 jaar en ouder met matige hypertriglyceridemie, gedefinieerd als nuchtere triglycerideniveaus groter dan of gelijk aan 150 mg\/dl tot<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in TG -niveaus van de buik ten opzichte van de basislijn na 6 maanden in vergelijking met placebo. De belangrijkste secundaire eindpunten omvatten de procentuele verandering in TG -niveaus van patiënten na 12 maanden, het aandeel patiënten dat nuchtere TG bereikt<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
De analyse toonde aan dat de studie zijn primaire eindpunt bereikte, en na 6 maanden bereikten de dosisgroepen van 80 mg en 50 mg een vermindering van de TG -niveaus van 61% en 58% vergeleken met placebo (P.<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen vertoonde goede veiligheids- en verdraagbaarheidskenmerken in zijn onderzoek. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen in de Olezarsen-groep waren reacties van injectielocaties, die in een hogere snelheid plaatsvonden dan in de placebogroep en meestal mild waren.
Olezarsen is een antisense oligonucleotide-therapie gericht op het remmen van de productie van apolipoproteïne C-III van het lichaam (APOC-III, een eiwit geproduceerd in de lever die het TG-metabolisme in het bloed reguleert). De Amerikaanse FDA verleende de status van weesgeneesmiddelen en doorbraaktherapie (BTD) aan deze therapie in februari 2024 aan deze therapie en keurde het gebruik ervan als adjuvante therapie voor voedingscontrole goed om triglyceriden bij volwassen patiënten met familiaal chylomicron -syndroom te verminderen.
