Nerandomilast is een orale kleine molecuulremmer die de neiging heeft om fosfodiesterase 4b (PDE4B) te remmen en dubbele ontstekingsremmende en ontstekingsremmende en ontstekingsremmende effecten heeft. Het klinische ontwikkelingsplan voor dit medicijn omvat twee fase 3-onderzoeken-de fibroneer-IPF-studie voor patiënten met idiopathische longfibrose (IPF) en de fibroneer-Id-studie voor patiënten met progressieve longfibrose. In 2022 behaalde het doorbraaktherapiecertificering van de Amerikaanse FDA voor de behandeling van IPF.
PDE4 is een lid van de fosfodiesterase (PDE) -familie, bestaande uit vier subtypen (PDE4A-PDE4D), die de productie van pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokines kunnen reguleren door specifiek hydrolyseerkamp. Uit onderzoek is gebleken dat het remmen van de activiteit van PDE4 de intracellulaire cAMP -niveaus kan verhogen, eiwitkinase A (PKA) kan activeren, waardoor signaalroutes zoals NF κ B en NFAT worden geremd en de afgifte van stroomafwaartse cytokines en chemokines wordt verminderd. Daarom wordt van therapieën gericht op PDE4 verwacht dat ze verschillende ontstekingsgerelateerde ziekten behandelen.
Onder hen speelt PDE4B een rol bij het beheersen van het calcium -geïnduceerde calciumafgifte (CICR) -proces, en het prioriteren van remming van PDE4B kan het therapeutische effect van de behandeling van longfibrose behouden en het vermijden van bepaalde bijwerkingen. De actieve locaties van de vier subtypen van PDE4 zijn echter zeer vergelijkbaar en de meeste PDE4 -remmers kunnen geen onderscheid maken tussen verschillende subtypen. Deze remmer van Boehringer Ingelheim heeft een aanzienlijk voordeel in de doelselectiviteit - het heeft een preferentieel remmend effect op PDE4B. Voorlopige gegevens tonen aan dat de studie van de fibroneer -serie over het algemeen consistent is met de fase 2 idiopathische pulmonale fibrose -studie in termen van veiligheid en verdraagbaarheid, en de totale bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van de placebogroep.
Afgelopen september kondigde Boehringer Ingelheim aan dat Nerandomilast het primaire eindpunt had bereikt in de fase 3 klinische proeffibroneer-IPF voor de behandeling van IPF, waardoor de longfunctie bij IPF-patiënten aanzienlijk werd verbeterd. Het persbericht stelt dat dit de eerste fase 3 klinische proef in het IPF -veld is om het primaire eindpunt in een decennium te bereiken. De gedetailleerde gegevens van fibroneer-ipf en fibroneer-just worden later dit jaar vrijgegeven.
