Op 5 september 2024 heeft Roche nieuwe gegevens vrijgegeven van de 48 weken durende open label extension (OLE) studie van de klinische fase 2-studie FENopta. De resultaten toonden aan dat tot 96% van de patiënten met recidiverende multiple sclerose (RMS) die gedurende maximaal één jaar een orale behandeling kregen met fenebrutinib, een BTK-remmer, geen terugkeer of progressie van de ziekte ondervonden. Gedetailleerde gegevens zullen worden gepresenteerd op de 40e conferentie van het Europees Comité voor de behandeling en onderzoek van multiple sclerose (ECTRIMS). Momenteel lopen er drie fase 3-klinische onderzoeken met betrekking tot fenebrutinib en de gegevens zullen naar verwachting eind 2025 worden vrijgegeven.
Multiple sclerose (MS) is een chronische ziekte met wereldwijd meer dan 2,8 miljoen patiënten. Wanneer MS optreedt, valt het immuunsysteem de myelineschede van zenuwcellen in het centrale zenuwstelsel (hersenen, ruggenmerg en oogzenuw) op abnormale wijze aan, wat leidt tot ontstekingen en schade. Dit type letsel kan leiden tot een reeks symptomen, waaronder spierzwakte, vermoeidheid en verminderd gezichtsvermogen, wat uiteindelijk tot invaliditeit kan leiden. De meeste MS-patiënten ervaren voor het eerst symptomen tussen de 20 en 40 jaar, waardoor de ziekte de belangrijkste oorzaak is van niet-traumatische invaliditeit bij jonge volwassenen.
FENopta is een wereldwijd gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek van 12 weken, gericht op het onderzoeken van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van fenebrutinib bij 109 volwassen patiënten in de leeftijd van 18-55 jaar met root mean square ziekte. Patiënten die de FENopta-studie hebben afgerond, kunnen ervoor kiezen om deel te nemen aan de OLE-studie. Alle patiënten die aan het OLE-onderzoek deelnamen, kregen een behandeling met fenebrutinib gedurende maximaal 192 weken. Onder hen gingen 99 patiënten naar OLE en 96 patiënten bleven na één jaar in OLE.
Uit de eerder aangekondigde proefresultaten van 12 weken bleek dat fenebrutinib het primaire eindpunt van de proef bereikte. Het medicijn kan de bloed-hersenbarrière passeren en een concentratie in de hersenen bereiken die ontstekingen direct kan remmen. Fenebrutinib verminderde significant het totale aantal nieuwe T1-gadolinium-versterkte (T1 Gd+) craniale laesies, die actieve ontstekingsmarkers zijn, evenals het totale aantal nieuwe of uitgebreide T2-craniale laesies die de ziektelast of chronische ziektelast vertegenwoordigen. Na 4 weken werd een snelle krimp van de laesie waargenomen. Na 8 en 12 weken werd een relatieve krimp van 92% en 90% waargenomen bij T1 Gd+-laesies, en een relatieve krimp van 90% en 95% bij T2-laesies.
Uit de OLE-resultaten die dit keer zijn vrijgegeven bleek dat tijdens de OLE-periode 96% van de patiënten die een behandeling met fenebrutinib kregen, binnen één jaar geen recidief ondervond, met een jaarlijks recidiefpercentage (ARR) van 0.04, en volgens de Extended Meting van de Disability Status Scale (EDSS) was er binnen 48 weken geen verandering in de mate van invaliditeit van patiënten. Bovendien blijft fenebrutinib, volgens de resultaten van MRI-scans, de activiteit van hersenziekten remmen. Na 48 weken had 99% van de patiënten geen T1 Gd+-laesies meer. Bovendien vertoonden patiënten die tijdens de 48 weken durende OLE-behandelingsperiode de behandeling met fenebrutinib bleven ontvangen, vergeleken met het einde van de dubbelblinde periode een drievoudige vermindering van het volume van de T2-laesies.
Fenebrutinib is een orale, reversibele en niet-covalente BTK-remmer die in ontwikkeling is en die de functie van BTK kan blokkeren. BTK is een enzym dat de ontwikkeling en activering van B-cellen reguleert, en neemt ook deel aan het reguleren van de activering van myeloïde cellen in het immuunsysteem, zoals macrofagen en microglia. Preklinische gegevens tonen aan dat fenebrutinib een hoge werkzaamheid en selectiviteit heeft. Fenebrutinib vertoont een 130 keer hogere selectiviteit voor BTK dan andere kinasen, en de hoge selectiviteit en omkeerbaarheid ervan kunnen de off-target-effecten van het molecuul verminderen, waardoor wordt bijgedragen aan de veiligheid van het medicijn op de lange termijn.
Roche voert momenteel drie fase 3 klinische onderzoeken uit, waaronder FENhance 1 en 2 onderzoeken voor RMS en FENrepid onderzoek voor primaire progressieve multiple sclerose (PPMS). Deze gegevens zullen de impact van fenebrutinib op de progressie van multiple sclerose-spectrumziekten evalueren en zullen naar verwachting eind 2025 worden vrijgegeven.
