De eerste klinische resultaten van op extracellulaire eiwitten gerichte afbraakmiddelen zijn positief, waarbij de laagste dosis in staat is 60% van de pathogene antilichamen af ​​te breken

Biohaven heeft een licentie verkregen voor MoDE-technologie van Yale University, die een zeer gedifferentieerd potentieel aantoont in de behandeling van auto-immuunziekten. De door MoDE geproduceerde verbindingen zijn bispecifieke moleculen, waarbij het ene uiteinde bindt aan het doeleiwit en het andere uiteinde bindt aan de asialoglycoproteïnereceptor (ASGPR) op het oppervlak van levercellen. ASGPR bemiddelt bij het internalisatieproces van levercellen, waardoor doeleiwitten in de cellen worden opgenomen voor afbraak. De kenmerken van dit technologieplatform zijn onder meer: ​​snelle afbraak van doeleiwitten binnen een paar uur, een eenvoudige toedieningsmethode die gemakkelijk door patiënten kan worden gebruikt, uitstekende verdraagbaarheid zonder nadelige effecten op albumine of cholesterol, en flexibiliteit om te worden gebruikt in combinatie met biologische geneesmiddelen die Fc-fragmenten.

Bovendien heeft BHV-1300 unieke voordelen bij het selectief opruimen van doel-IgG (IgG1, IgG2 en IgG4) terwijl de IgG3-niveaus behouden blijven. IgG3 speelt een cruciale rol bij de bestrijding van bacteriën, parasieten en virussen. Het ontwerpdoel van BHV-1300 is het voorkomen van wijdverbreide immuunsuppressie geassocieerd met andere IgG-verlagende methoden, terwijl het immuunsysteem kan reageren op mogelijke infecties tijdens de behandeling van auto-immuunziekten.

De experimentele resultaten toonden aan dat BHV-1300 binnen een paar uur na toediening een geleidelijke afname van IgG veroorzaakte en de werkzaamheid ervan handhaafde gedurende de onderzoeksperiode van vier weken. BHV-1300 vertoonde gedurende het gehele fase 1-onderzoek een goede veiligheid en verdraagbaarheid, waarbij geen klinisch significante effecten werden waargenomen op de albumine- of leverfunctie, en geen verhoogd cholesterolgehalte. Bovendien bleven de plasma-IgG3-niveaus aan het einde van de vierde week van het onderzoek gehandhaafd, wat hielp bij het garanderen van een gezonde immuuneffectorfunctie. Alle bijwerkingen waren mild, alle geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen verdwenen en er waren geen onderbrekingen in de behandeling als gevolg van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. Het dosis-escalatiestudiecohort van BHV-1300 is momenteel aan de gang om het potentieel ervan voor IgG-reductie in een breder scala van toekomstige ziekte-indicaties te onderzoeken.

Naast de aankondiging van de voorlopige klinische onderzoeksresultaten van BHV-1300, heeft Biohaven ook aangekondigd dat twee selectieve eiwitafbrekende middelen, ontwikkeld op basis van het MoDE-technologieplatform, zijn goedgekeurd voor klinische onderzoeken. Onder hen is BHV-1400 een eiwitafbrekend middel dat selectief lactose-deficiënt IgA1 afbreekt, gericht op de behandeling van IgA-nefropathie. BHV-1600 breekt pathogene auto-antilichamen af ​​die zich richten op de b1-adrenerge receptor (b1AR) voor de behandeling van perinatale cardiomyopathie.